氯法拉濱(clofarabine)，化學名為2-氯-9-(2-脫氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-6-胺，是核苷類抗白血病藥。2004年12月，美國FDA 批準用于治療兒童復發性或頑固性急性淋巴細胞白血病?？诜o藥的效果比靜脈注射給藥更好，同時其對人白血病細胞K-562的抑制作用比克拉屈濱和磷酸氟達拉濱更強。我國每年新增4 萬白血病患者，其中一半是兒童，作為第一個專門用于治療兒童白血病的藥物，具有重大的意義。

        目前氯法拉濱的主流合成方法為：2-氯-6-氨基嘌呤在叔丁醇鉀和氫化鈣存在下，在乙腈、二氯甲烷和叔丁醇的三元混合溶劑系統中與1-溴-2-脫氧-2-氟-3,5-二苯甲?；?α-D-阿拉伯呋喃糖偶聯，然后脫保護得到氯法拉濱。偶聯收率達到32％(以3計)，該路線簡單，不使用柱色譜分離，工藝較為成熟。

        此外，也有以2,6-二氯嘌呤為原料，先與氫化鈉制成鈉鹽，再與糖環偶聯，然后在氨氣條件下一鍋煮，氨化與脫保護一步完成。但氨化時間需要3天以上。試驗結果表明，氨化很難反應完全，雜質較多，影響最終產品質量。

        另也有以2,6-二氯嘌呤為原料的文獻報道，但將氨化、脫保護過程分開進行，偶聯物先在乙二醇二甲醚等醚類溶劑中用低溫飽和氨進行氨化取代，再在甲醇等醇類溶劑中用堿脫保護，這有利于減少雜質的產生，2步收率亦提高至70％。但該方案對氨化后的產物純化效果不佳，仍有少量副產物和未反應完全的原料直接帶入到下步反應，不利于最終產品的純化。

        該工藝的優勢如下：①以2-脫氧-2-氟-1,3,5-三苯甲?；?α-D-阿拉伯呋喃糖為起始原料，經溴代，再與2,6-二氯嘌呤偶聯。偶聯過程中在使用氫化鈉的基礎上加入氫化鈣，提高了該步反應的穩定性，減少溶劑中殘留水分的影響，且無α異構體的產生。②氨化、脫保護反應采用分步操作，用乙腈代替醚類溶劑，更加安全、便于回收；反應時間縮短至30h以內；后處理無需柱色譜分離，產品純度即可達到合格要求。③醇解反應采用常規的甲醇鈉的甲醇溶液，反應迅速而高效，避免氨的醇溶液反應時間長且醇解不完全的現象。

        本公司目前可提供高品質的2,6-二氯嘌呤和2-氯-6-氨基嘌呤，可用作藥品的合成使用。